1906年2月，包天笑正式定居上海，任《时报》外埠新闻编辑，兼编辑附刊《余兴》。他每日写6篇文章及小说，《小说时报》创刊后，他和陈景韩轮流担任主编，并合作小说创作，培养了不少鸳鸯蝴蝶派作者。并开创《妇女时报》，任第一任主编。

　　民国元年（1911）教育部召开临时教育会议，公布小学学制改为初小四年、高小三年。商务印书馆见机决定新编教科书。1912年，包天笑去商务印书馆兼职，编写国文教科书和课外阅读物《新社会》。次年，应邀和《申报》张生平、《时事新取》冯心友、《神州日报》余大雄、《中华新报》张群等赴日访问。

　　步入中年的包天笑先后在文明书局发行《小说大观》和《小说画报》，并任主编。他把推崇科学、注重道德教育作为办刊宗旨。《小说大观》创办时，并由他执笔《例言》。

　　1917年就任《小说画报》主编，后他又为大东书局编《星期》 刊物，并用钏影、爱娇、拈花等笔名发表了不少小说和杂文。1922年，包天笑加入青社。1928年，应社长周瘦鹃之聘，任上海群书浏览社介绍人。

　　笔耕不止

　　包天笑的创作初期以译作和文言短篇为主，后来一改以写白话小说居重。但无论长篇还是短篇，均发表或连载于报刊上。从26岁开始连同晚年在香港，他从未停缀笔耕一共创作、翻译了各类作品近200种。分别发表在《时报》、《月月小说》、《教育杂志》、《中华小说界》、《消闲月刊》、《半月》、《红玫瑰》、《太平洋画报》、《珊瑚》、《上海生活》、《申报》、《南京晚报》 、《万象》、《大上海》、《大众月刊》、《风雨谈》、《茶刊》和香港的《大华》等多种报刊上。他翻译和创作了大量的教育小说、爱国小说、家庭小说、言情小说、人道小说等。无论长篇短制，名篇迭出。

　　包天笑读过日文，翻译过《空谷兰》和《梅花落》两种日本小说，由有正书局出版，曾轰动一时，电影公司曾把它们搬上银幕。他在曾孟朴办的小说林编译所兼职时，以秋瑾为主人公，把她的革命事迹贯穿起来，写成《碧血幕》，在《小说林》上发表。他写的《馨儿就学记》，属于教育性质的小说，由商务印书馆出版，当时的教育次长袁希涛看了后大为赞赏，给他颁发了奖状。他有一位同谱兄弟杨紫麟，英文很好，偶在旧书店买到一部英国哈葛德的长篇小说残本，认为很像《茶花女遗事》，便与天笑合译，名《迦因小传》，交文明书局出版。过了不久，林琴南把《茶花遗事》全书译出来，由商务印书馆出版，取名《迦茵小传》，二书同时风行。他创作的《一缕麻》被梅兰芳改编成京剧，上演后产生很大影响。梅兰芳曾在《缀玉轩回忆录》（载《大众》月刊1943年2月1日）中称赞改编成京剧的《一缕麻》：“感动了一些家长应允子女要求，解除封建婚约。”可为一证。1928年，上海中华书局将他翻译的《一千零一夜》 、《异马记》、《求珍记》、《神灯记》、《魔鬼记》等13篇合集出版，定名为 《天方夜谈》 。