永元二年（500年），萧衍起兵讨伐东昏侯萧宝卷。曹景宗闻讯后，聚众跟随萧衍，并派亲信杜思冲劝萧衍先迎南康王萧宝融到襄阳即帝位，然后再发兵，以作为万全之计。但萧衍没有听从他的建议。萧衍到竟陵后，让曹景宗和冠军将军王茂过江围攻郢城。中兴元年（501年）二月，曹景宗被任命为郢州刺史。七月，曹景宗攻破郢城，率众前驱至南州，领马步军攻取建康。九月，萧衍派曹景宗等进驻江宁。萧宝卷的部下李居士带重兵驻屯新亭，并率精骑一千至新亭，以抵御曹景宗。当时曹景宗刚到，尚未安营，且军队长途而至，器甲穿弊。李居士见此情形，渐有轻敌之心，便击鼓向前来向曹景宗挑战。曹景宗率军力战，大败李居士所部。齐军弃甲逃走，所留器械都被曹景宗收取。他趁势击鼓而前，追击齐军至皁夹桥，然后才安营。此后，曹景宗又与王茂、吕僧珍成犄角之势，攻败南齐征虏将军王珍国于大航。建康城破后，曹景宗被拜官为散骑常侍、右卫将军，封湘西县侯，食邑一千六百户。仍迁持节、都督郢、司二州诸军事、左将军、郢州刺史。天监元年（502年），萧衍称帝，建立梁朝。曹景宗因功进号平西将军，改封竟陵县侯。

　　救援无功

　　天监二年（503年），魏军大举攻梁，梁军接连战败。

　　天监三年（504年），魏军继续进攻梁朝。二月，萧衍派曹景宗和后军将军王僧炳等率步骑三万救援义阳。其中，王僧炳率军两万人进驻凿岘（今河南信阳南），曹景宗率军一万人为后继。元英派元逞等进驻樊城（今属湖北襄樊），抗击梁援军。三月，元逞率部击败梁军，斩俘四千余人。而曹景宗却滞留凿岘，只不过耀军游猎而已。八月，梁军义阳守将蔡灵思在援兵未奏效、守城力竭的情况下，开城降魏。魏军占领义阳，并置为郢州。御史中丞任昉向萧衍启奏此事，而萧衍因为曹景宗是功臣，便压下此事不予制裁，反而召曹景宗回朝任护军。曹景宗回京之后，又拜官散骑常侍、右卫将军。

　　解围钟离

　　天监五年（506年）九月，北魏宣武帝元恪企图一举灭梁，命元英率军攻克马头（位于钟离以西，今安徽怀远南），将城中储粮尽数北运。萧衍为抵御魏军，派徐州刺史昌义之领兵进屯钟离（今安徽凤阳东北）。十月，元英与镇东将军萧宝寅率众围攻钟离。十一月，萧衍诏令曹景宗都督诸军二十万援救钟离，豫州刺史韦睿也受曹景宗节度。萧衍让曹景宗先屯驻道人洲（今安徽凤阳东北淮河中），等待梁军各部集齐后并进。曹景宗想专功，便没有停顿，而是径直前进，不料忽起狂风，兵士溺死都颇多，只得返回道人洲。天监六年（507年）正月，元英与平东将军杨大眼率数十万大军攻钟离，并在邵阳洲（位于道人洲西）两岸架桥，树栅，作为跨淮通道。二月，豫州刺史韦睿自合肥（今属安徽）领兵增援钟离，韦睿到达后，与曹景宗一同进屯邵阳洲。夜间，韦睿率众于曹景宗营地前二十里处掘长堑，树鹿角，截洲为城，距魏军城堡仅百余步。拂晓，元英见后大惊，以杖击地说：“怎么这样神速呢！”魏军连战几次都不能打退梁军，死伤人数达十分之三，魏军便不敢再主动出战。曹景宗等部器械精良、军容盛壮，“魏人望之夺气”。曹景宗为让城中将士安心，便派人潜水入城送信，昌义之才知援军到达。城中梁军闻讯后，勇气倍增。