1977年，蒋彝第二次回国访问。他的妻女和亲友劝他回国定居。他说：“这次回国，我要办好两件事：“第一，就是你们说的申请回国定居。第二，我不能空手回来，还要写一本《中国画记》，修改补充一本已起草的《中国艺术史》；作为回家的礼物，向祖国的献礼。”为了写好这两本书，在两个月的时间里，他走访了十一个省、市，参观了龙门石窟、巩县石窟、宋陵、秦始皇陵、马王堆和殷墟、大汝、汶口、仰韶文化遗址等艺术宝库和古迹。由于年老体弱，加上劳累过度，不幸结肠癌复发，经医治抢救无效，于1977年10月26日在北京首都医院逝世，终年75岁。10月26日在北京八宝山公墓举行追悼会。遵照他的遗言，将其骨灰葬于庐山脚下马迥岭公墓，以遂他平生“树高千丈，叶落归根”的宿愿。

　　1903年，出生于江西省九江县。五岁失母，自幼随父习画。

　　1919年，就读于江西省立第三中学（今九江第一中学）。

　　1922年，考入国立东南大学（国立东南大学1928年更名中央大学，1949年更名南京大学），就读于化学系。时校长郭秉文提倡办学“人文与科学平衡”，育才文理融通，除师从化学系任鸿隽、孙洪芬、张子高、王季梁等人外，亦曾学于文科王伯沆、柳诒征诸教授。

　　1926年7月，国立东南大学（国立东南大学1928年更名中央大学，1949年更名南京大学）化学系毕业。先后在江苏海州十一中学、九江光华中学任教。

　　1927年，任江西省教育委员会委员，并主持江西玉山县县政三月。

　　1928年，投笔从戎，参加北伐，任国民革命军第七军政治部书记长。

　　1928年，应严济慈之邀，任暨南大学理学院化学讲师半年。

　　1928年，任安徽省芜湖县长。

　　1929年，任安徽省当涂县县长。

　　1930年，任江西省九江县长。期间拟定整顿社会秩序，实行禁烟、禁赌、禁娼；改革赋税、重新丈量土地等改革草案，被江西省政府主席熊式辉认为是“异想天开”，被称为“疯狂的青年”、“超时代的年青人”。三任县长，皆因要求改革县政不容于时政而辞官。

　　1933年，以“观摩西方政治为将来之用”的政治抱负，自费赴英国寻求出路。

　　1934年，因所筹留学资金不足维持一年，经济困难，经前香港辅政司推荐任伦敦大学东方学院中文教授。其间立志将中国艺术传播到西方世界。

　　1935年出版第一本英文写的《中国绘画》（The Chinese Eye--An Interpretation of Chinese Painting）。

　　1937年，《英国湖滨画记》出版，为哑行者画记的第一本。

　　1937年，开始环球旅行，足迹遍及五大洲、八十多个国家。

　　1938年出版的《中国书法》影响极大，至今仍为西方一些大学讲授中国书法的教科书。

　　1939年9月，英国对德宣战，曾供职英国情报局，担任翻译。

　　1940年，以中国笔会代表身份出席国际笔会。

　　1940年，伦敦寓楼遭德国飞机轰炸，全部书画付之一炬。

　　1942年，负责沙特威尔芭蕾舞团布景及服饰设计，并曾在博物馆主理中国藏品。

　　1949年，由伦敦移民牛津。

　　1955年，任纽约哥伦比亚大学中国文学教授，加入美国国籍。

　　1958年，受聘为哈佛大学联谊会讲座教授。

　　1958年，任哈佛大学爱默生特约讲座教授。

　　1971年6月，在哥伦比亚大学退休，被聘为哥伦比亚大学终身教授。

　　1972年，任香港中文大学客座教授，并在香港举办个人画展。

　　1972年9月，被澳大利亚堪培拉大学授予荣誉博士学位，并受聘为客座教授，聘期一年。

　　1975年4日，阔别中国42年后回国访问，与妻子、女儿团聚。

　　1977年，第二次回到中国访问，并决定定居中国。计划撰写《中国画记》、完成《中国艺术史》；并在两月间游历中国十一个省市。

　　1977年10月26日在北京逝世。