元和九年（814年）十月，裴度改任御史中丞。

平定淮西

　　元和十年（815年）五月，因讨吴元济诸军久未有功，裴度又以中丞的身份兼刑部侍郎，受命赴蔡州行营宣慰，了解军情，向诸将传达朝廷旨意。回朝后，他向宪宗详细地述说了淮西之现状，宪宗向裴度询问各将的才干，裴度说：“据臣看，李光颜深明大义、能干勇为，终将有所成就。”李光颜统兵后不久，便大破淮西军于陈州溵水县西南之时曲。消息传来，宪宗更是叹服裴度的知人善用。

　　同年六月，成德节度使王承宗、平卢淄青节度使李师道都派刺客刺杀宰相武元衡，同时指使他们刺杀裴度。这天，裴度从通化里出来，刺客向裴度击刺三剑：头一剑砍断了裴度的靴带；第二剑刺中背部，刚刚划破内衣；末一剑微伤裴度的头部。裴度跌下马来。适逢裴度头戴毡帽，因此头部伤不很深。刺客又挥剑追杀裴度。裴度的随从王义便抓住刺客连连急声呼救，刺客回剑砍断了王义的手，才得脱身。裴度跌进沟中，刺客以为裴度已死，这才罢手离去。事隔三日，宪宗下诏委任裴度为门下侍郎、同中书门下平章事。

　　裴度为人刚强正直，而且能言善辩，尤其擅长把握施政要领，凡是他陈情讲述的事，总能感动人心。自出使魏博返朝，因传布朝廷旨意使宪宗称心，宪宗十分赞许、看重他。再从蔡州劳军回京，宪宗更加听从他的意见。因武元衡执政，委以重任却未见成效，自从京城发生刺杀宰相事件，宪宗便将朝廷的重大谋划决策之事托付给裴度。起初，武元衡遇害，某些献计者奏请罢免裴度的官职，以安抚王承宗、李师道之心，宪宗大怒说：“如果罢免裴度，这就是让奸计得逞，朝廷纲纪如何得以整顿树立？朕任用裴度一人，足以击败这两个乱臣逆贼子。”裴度也以平定逆贼为己任。当他因所受刺伤向朝廷请求告假二十余日时，宪宗下诏派卫兵到裴度的私宅值夜守卫，内宫使臣前往他家问候探询络绎不绝。在裴度拜相前一日，宪宗对裴度宣诏称：“不用去宣政殿参加报到，即入延英殿来应答。”到裴度进殿应答，宪宗对他安抚告慰备至。这时盗寇群起违反法纪，京城内惊扰四起，朝野一片惊恐。待到委任裴度为相的制诰下达，人心方才安定，认为他必定能消灭盗寇。从此诛除盗贼的计策，日日都有进献，调兵遣将愈益紧急。