生平
依附武氏
崔湜年轻时便以文辞著称，后考中进士，累迁至左补阙，又参与编撰《三教珠英》，改任殿中侍御史。
705年（神龙元年），崔湜改任考功员外郎。当时，桓彦范执掌朝政，害怕武三思向皇帝进谗，便将崔湜派到武三思身边，让他暗中探听消息。崔湜见唐中宗猜忌功臣，武三思日渐受宠，便出卖桓彦范，依附武三思，升任中书舍人。
706年（神龙二年），桓彦范、敬晖等人被流放岭南。崔湜劝武三思道：“敬晖等人日后肯定会回来，到时必成后患，不如矫诏将他们杀死。”并推荐表兄周利贞。周利贞将桓彦范、敬晖等人残害致死，被擢升为御史中丞。
担任宰相
708年（景龙二年），崔湜改任兵部侍郎，与担任礼部侍郎的父亲崔挹同时担任尚书省副职，开唐朝之先例。当时，昭容上官婉儿专秉内政，崔湜便依附于她，因此深受唐中宗的宠信，改任吏部侍郎、中书侍郎、同中书门下平章事。
709年（景龙三年），崔湜与郑愔一同执掌典选。他收受贿赂，卖官鬻爵，大肆破坏选官制度，遭到御史李尚隐的弹劾，被贬为江州司马。后来，上官婉儿与安乐公主多次在皇帝面前进言，崔湜得以改授襄州刺史，不久又任尚书左丞。
710年（景云元年），唐中宗驾崩。韦皇后立李重茂为帝，临朝听制，再次任命崔湜为吏部侍郎、同中书门下三品。不久，李重茂禅位于相王李旦，是为唐睿宗。崔湜则被贬为华州刺史，后又担任太子詹事。
起初，崔湜曾建议开通南山新路，以连接商州水陆交通。他役使数万役丁，开出一条新道，并严禁旧道通行。711年（景云二年），崔湜被追论开辟山路之功，加封银青光禄大夫，不久又在太平公主的引荐下担任同中书门下三品。
712年（先天元年），唐玄宗登基，任命崔湜为中书令。他诬陷刘幽求，致使刘幽求被贬岭南，又命周利贞将其杀死，却没有成功。当时，崔挹年老致仕，因受人请托，多次干涉崔湜公务。崔湜大都加以拒绝，因此父子失和，受到舆论的鄙薄。
流放赐死
此前，唐玄宗还是皇太子的时候，多次到崔湜家中做客，将他视为心腹，但是崔湜却依附于太平公主。门客陈振鹭进献《海鸥赋》，以此劝谏崔湜，崔湜虽然称善但心中很不高兴。
唐代：崔湜
弱龄闻兹山，梦寐尝所适。迨□此跻览，依然是畴昔。
结侣寻绝径，周流观奇迹。兹逢世所希，环合佨穷壁。
上有龙泉涌，百丈□潨射。伏溜至阴沟，盘涡沸嵌石。
逶迤环汀屿，熠爚洄金碧。石蔓下离缕，云萝上绵幂。
玩极不云厌，徘徊忽恶夕。清濑飞丝篁，茂草代茵席。
泠然闻凤吹，髣髴觏云际。顾音携手人，谁为挂冠客？
唐代：崔湜
疾风卷溟海，万里扬砂砾。仰望不见天，昏昏竟朝夕。
是时军两进，东拒复西敌。蔽山张旗鼓，间道潜锋镝。
精骑突晓围，奇兵袭暗壁。十月边塞寒，四山冱阴积。
雨雪雁南飞，风尘景西迫。昔我事讨论，未尝怠经籍。
一朝弃笔砚，十年操矛戟。岂要黄河誓，须勒燕然石。
可嗟牧羊臣，海上久为客。
唐代：崔湜
川狭旌门抵，岩高蔽帐临。闲窗凭柳暗，小径入松深。
云卷千峰色，泉和万籁吟。兰迎天女佩，竹碍侍臣簪。
宸翰三光烛，朝荣四海钦。还嗟绝机叟，白首汉川阴。