就在陈宜中官运亨通、青云直上时，南宋局势却每况愈下。此时元世祖忽必烈“仁明英睿”，在即位之前便“思有大为于天下”，他把一批汉族地主、官员及知识分子团结在自己的周围，以汉法治汉地。在宋、蒙战争中，蒙军虽占优势，但到宋度宗时南宋王朝还没有受到致命打击。可惜的是南宋朝廷此时没有抓住机遇重新振作起来，宋度宗赵禥软弱无能，荒淫无度，不理朝政，处理政事完全依靠丞相贾似道，而权倾朝野的贾似道却无心抗战，只顾玩乐。他在葛岭湖山建楼台亭榭，贮珍藏宝、蓄娼纳妾，声色犬马，无所不为。

　　德祐元年（1275年）三月， 殿前指挥使韩震提议迁都，陈宜中将其骗到自己家中杀害； 陈宜中胆小怕事，在和与战之间摇摆不定。七月，宋军兵败焦山。太学生刘九皋等伏阶上书陈列陈宜中过失数十条。陈宜中知道后，弃职而去。九月， 后由其母亲说服回朝，任右丞相。

　　晚年事迹

　　德祐元年十二月，陈宜中派将作监柳岳前往元军大营求和，伯颜不肯，又派正少卿陆秀夫前往，请求称臣纳币，伯颜也不答应。德祐二年（1276年）正月，元军至臬亭山。德祐二年正月十八日，谢太后派大臣杨应奎向元军献上降表和传国玉玺，元朝要求与宰相会谈，陈宜中当夜撤离临安，逃往温州，漂泊在海上。 宋室二王和杨淑妃、杨亮节、宋理宗驸马都尉、谢道清的侄儿杨镇、赵宋皇室人员赵与择、陆秀夫（在婺州即今浙江金华跟上二王逃跑队伍）到达温州后， 陈宜中等拥立益、广二王为都督天下兵马正、副元帅。 前往福州建立流亡政府后，又 拥立益王赵昰即位，是为宋端宗。 陈宜中主持南宋流亡政府全面工作，陆秀夫、曾渊子、杨亮节、赵与择、杨镇等文臣辅助陈宜中，文天祥则由于和陈宜中、张世杰意见不合，赴南剑州独立开督府牵制蒙元。景炎元年（1276年）十一月，元军进逼福建，知福州府王刚中投降。陈宜中与张世杰将端宗护送到广东沿海一带。

　　南宋灭亡之时，他曾去占城（今越南中南部），过吴川极浦亭，曾赋诗明志：

　　颠风吹雨过吴川，极浦亭前望远天。

　　有路可通外屿外，无山堪并首阳巅。

　　淡去起处潮细长，夜月高时人入眠。

　　异人北归须记取，平芜尽处一峰园。

　　希望可以向占城借兵抗元。 后来到元朝占领占城，陈宜中败走至遥国（暹罗），并于当地终老。